Кір: вірус, який викликає «імунну амнезію»
Автор Зарія Горветт14 лютого 2024 р.Вчені роками знали, що кір може змінити імунну систему, але останні дані свідчать про те, що це не лише легке налаштування, а більше повне перезавантаження.
Це було пізно вночі 15 листопада 2019 року на самоанському острові Уполу – крихітній нефритово-зеленій плямі в Тихому океані, десь між Гаваями та Новою Зеландією. Урядові чиновники поспішали на зустріч у сонній гавані столиці, щоб обговорити нагальну проблему охорони здоров’я. До кінця вечора вони оголосили надзвичайний стан, який набрав чинності негайно.
Трьома місяцями тому у громадянина після прибуття літаком із Нової Зеландії, де тривала епідемія кору, з’явився характерний червоно-коричневий плямистий висип. Їм було швидко поставлено діагноз «підозра», але подальших дій не було вжито.
Кір виходить із тіні
Кір надзвичайно заразний – дев’ять із 10 невакцинованих людей, які контактували з інфікованою людиною, заразяться нею самі. Як результат, у багатьох розвинених країнах все ще спостерігаються періодичні спалахи.
У 2019 році, через два роки після отримання сертифікованого ВООЗ статусу країни, вільної від кору, у Великобританії відновилася кількість випадків. Кір зник завдяки широкому поширенню вакцини MMR. Але незважаючи на докази безпечності вакцини, останнім часом кількість щеплень впала. У 2019 році в США також була зафіксована найбільша кількість випадків кору (1235 випадків) за 25 років. Нові спалахи наприкінці 2023 року та на початку 2024 року в США також стурбовані лікарями.
Тим часом, кількість випадків кору, зареєстрованих у Європі у 2023 році, була в 45 разів більшою, ніж у 2022 році.
До 2 жовтня було зареєстровано ще сім випадків захворювання на кір. Школи – ідеальне середовище для поширення вірусу серед його улюблених жертв – продовжували працювати у звичайному режимі, з невеликою поступкою, що церемонії вручення призів були заборонені. Навіть тоді деякі проігнорували це. Трохи більше ніж через місяць спалах набув загрозливих масштабів – заразилися 716 людей із загальної кількості близько 197 000 осіб.
Але з новим надзвичайним станом країна радикально активізувала свої зусилля, щоб зупинити поширення. Школи та підприємства закриті. Працівники покинули свої офіси. Мешканцям порадили залишатися вдома. У зловісному відлунні червоних хрестів, позначених на дверях під час середньовічних спалахів чуми, червоні прапори з’являлися біля будинків невакцинованих сімей по всій країні, вивішувалися на кущах, прив’язувалися до колон і висіли на деревах. Це дозволило лікарям ходити по домівках, роблячи обов’язкові щеплення тим, хто їх потребував. Інакше Самоа перетворилося на острів-привид – із порожніми дорогами і скасованими рейсами.
Згодом зараження сповільнилося, і надзвичайний стан закінчився 28 грудня 2019 року. Загалом 5667 людей були інфіковані – у тому числі 8% населення віком до 15 років. З них 81 помер, у тому числі троє дітей з однієї сім’ї.
Епідемія закінчилася, але вірус не обов’язково взяв останню жертву.
Введіть «імунну амнезію», таємниче явище, яке супроводжує нас тисячоліттями, хоча його було відкрито лише у 2012 році. По суті, коли ви заражаєтеся кором, ваша імунна система раптово забуває про кожен патоген, з яким вона коли-небудь стикалася раніше – кожну застуду, кожну напад грипу, кожен контакт з бактеріями чи вірусами в навколишньому середовищі, кожна вакцинація. Втрата є майже повною та постійною. Як тільки інфекція кору закінчиться, сучасні дані свідчать про те, що ваше тіло має заново вчитися, що добре, а що погано майже з нуля.
Самоа поки що вдалося утримати Covid -19 під контролем, але якщо це зміниться, дослідження показують, що населення країни тепер може бути більш сприйнятливим (Авторство зображення: Alamy)
«У певному сенсі зараження вірусом кору в основному встановлює імунну систему в режим за замовчуванням, — каже Мансур Херіфар, професор імунології Західного університету, Канада, — так, ніби вона ніколи раніше не стикалася з мікробами».
Як це працює? Як довго це триває? І чи може це викликати інші епідемії?
Головна зараза
Кір — це давній респіраторний вірус, який передається аерозолями та крапельним шляхом. Вважається, що він вперше перейшов від великої рогатої худоби до людей приблизно 2500 років тому, можливо, скориставшись переповненими містами, які виникали по всьому світу.
Тисячоліттями кір вражала дітей у всьому світі – особливо в перші кілька років життя – заражаючи майже всіх до 15-річчя. У 1967 році, за рік до впровадження вакцини у Великобританії, було зареєстровано 460 407 підозрюваних випадків. Коли європейські колоністи вперше перетнули Атлантику, вважається, що цей вірус був одним із нових імпортованих вірусів, разом з іншими, такими як віспа та тиф, які знищили 90% корінного населення Америки протягом століття.
Вчені десятиліттями знали, що навіть після одужання діти, які були інфіковані кором, значно частіше хворіють і помирають від інших причин. Фактично, дослідження 1995 року показало, що вакцинація проти вірусу зменшує загальну ймовірність смерті на 30%–86% у наступні роки.
Однак чому саме кір був таким потужним рушієм дитинства хвороби не було зрозуміло.
Потім у 2002 році група японських вчених виявила, що рецептор, з яким зв’язується вірус кору – свого роду молекулярний замок, який дозволяє йому проникнути в організм – знаходиться не в легенях, як можна було б очікувати від респіраторного вірусу. Натомість це на клітинах імунної системи.
«Це було справді несподіванкою, якщо порівняти це з тим, що ми тоді знали з підручників про те, як вірус кору потрапляє до нашого господаря», — каже Рік де Сварт, доцент кафедри вірусних наук Медичного центру Університету Еразма в Нідерландах.
Через десятиліття міжнародна група дослідників, включаючи Сварта, вирішила придивитися до цього ближче. Вони позначили кір зеленим флуоресцентним білком, заразили ним макак і відстежили, куди потрапляють зелені вірусні частинки.
«[Ми побачили, що] він інфікує багато клітин системно», — каже Сварт. «Отже, цей вірус викликає віремію, а це означає, що вірус є в крові – фактично, білі кров’яні тільця інфікуються і приносять вірус до всіх лімфоїдних тканин, якими є ваші лімфатичні вузли, ваша селезінка, ваша вилочкова залоза [залоза. у грудній клітці, яка є частиною імунної системи]”, – каже він, пояснюючи, що це підтверджує, що кір є інфекцією імунної системи.
До введення вакцини проти кору у Великобританії в 1968 році спалахи часто виникали в школах (Авторство зображення: Alamy)
Спалах кору в Нідерландах у 2013 році дав можливість перевірити цю теорію. Це почалося серед православної протестантської громади, яка відмовилася від вакцинації з релігійних міркувань, і врешті-решт заразило 2600 людей. Багато років потому вчені досліджували зразки крові пацієнтів і підтвердили, що вони містять Т-клітини пам’яті, заражені кором.
Дивний парадокс
Але це був не кінець історії. Команда здебільшого виявила, що рецептор кору зв’язується з певним типом імунних клітин, Т-клітинами пам’яті. Їх робота полягає в тому, щоб залишатися в організмі протягом десятиліть після зараження, тихо вишукуючи конкретний збудник, якого кожного навчили націлювати. Таким чином, кір активно вражає єдині клітини, які можуть пам’ятати, з чим організм стикався раніше.
Те, що відбувається далі, досі спантеличує вчених – настільки, що це називають «парадоксом кору».
“Кір пригнічує імунну систему та водночас активізує її”, – каже Сварт. Хоча кір знищує імунні спогади, є один виняток із цих втрат. Як не дивно, єдиний вірус, який ви точно зможете розпізнати після захворювання на кір, — це сам кір.
Вам також може сподобатися:
- Як симптоми Covid-19 змінювалися з кожним новим варіантом
- Чому обов’язкова вакцинація не є чимось новим
- Таємниця того, чому деякі вакцини подвійно корисні
Інфекції кору викликають потужну імунну відповідь проти вірусу, що призводить до довічного імунітету у переважної більшості людей. І хоча ніхто ще не знає, чому, це може бути причиною імунної амнезії в першу чергу.
Спочатку кір вражає клітини пам’яті, потім якимось чином імунна система навчиться самостійно ідентифікувати вірус. Щойно він починає виробляти імунні клітини, специфічні для кору, вони подорожують по всьому тілу, вишукуючи інфіковані клітини пам’яті. Таким чином, ви отримуєте клітини, які можуть ідентифікувати кір, систематично вбиваючи клітини, які можуть ідентифікувати інші віруси. Вірус змушує нас руйнувати власні імунні спогади.
Згодом кір замінює всі ваші звичайні клітини імунної пам’яті на ті, які можуть її ідентифікувати, і нічого більше. Це означає, що ви маєте імунітет лише до кору, а всі інші збудники забуті. Це суперечлива стратегія, особливо з точки зору вірусу, оскільки він не зможе знову проникнути в організм, не будучи розпізнаним.
(На жаль, немає жодних доказів того, що це відновлення імунітету може бути корисним для тих, хто має збій у роботі імунної системи, наприклад людей з аутоімунними розладами – і навіть якби це було, Сварт зазначає, що лікування кору буде ефективним лише для тих, хто ніколи не хворів на кір або вакцину раніше.)
Задовго до пандемії Covid-19 Самоа ввело обмеження, щоб зупинити поширення кору (Авторство зображення: Getty Images)
«Інший вірус, який використовує подібну стратегію, — це ВІЛ», — каже Сварт. «Він заражає клітини імунної системи і, як наслідок, руйнує її [імунну систему] і робить її менш компетентною. Але велика різниця полягає в тому, що ВІЛ робить це повільно, але наполегливо, хронічно, тому розпад триває протягом тривалого часу. дійсно довгі періоди часу.”
Фактично, хоча ВІЛ пошкоджує імунну систему, амнезія, викликана кором, є унікальною серед людських інфекцій. В інших тварин такі віруси, як чума собак у собак і морбіллівірус дельфінів (DMV) у дельфінів, також пригнічують імунну систему та можуть мати подібний механізм, каже Сварт.
Дворічний розрив
З моменту відкриття імунної амнезії частини почали з’єднуватися.
Коли імунна система втратила свої клітини пам’яті, їй доводиться старанно заново вивчати все, що вона колись знала. Одне популяційне дослідження 2015 року свідчить про те, що цей процес одужання може тривати до трьох років – що інтригує, приблизно стільки, скільки потрібно немовлятам, щоб отримати імунітет до повсякденних патогенів.
«Діти у них часто розвиваються застуди та шлунково-кишкові захворювання, і їм потрібно досить багато часу, щоб розвинути свою імунну систему», — каже Сварт. «Тож це приблизно такого ж порядку величини з точки зору тривалості».
Водночас дітям загрожує широкий спектр патогенів, які їхній організм колись міг би розпізнати. «Ймовірно, усі ці інфекції потрібно пережити, знову ж таки, щоб справді відновити всю шкоду», — каже Сварт. «І кожна інфекція має інший ризик розвитку хвороби».
Тож не дивно, що кір не лише підвищує ризик захворювання, але й смерті. Насправді дитяча смертність від інших вірусів тісно пов’язана із захворюваністю на кір. Дослідження 2015 року показало, що коли дитяча смертність у Великій Британії, США чи Данії зростає, зазвичай це відбувається тому, що кір стає поширенішим.
Отримані результати пояснюють, чому вакцинація дітей проти кору має несподіваний, корисний побічний ефект — зниження смертності серед дітей, що значно перевищує кількість тих, хто колись ризикував померти від самого кору.
Дивовижний вплив
Усе це означає, що кір може серйозно вплинути на здоров’я населення навіть через роки після зникнення спалаху.
Візьмемо Самоа. Вважається, що спалах кору на острові в 2019 році став результатом травматичного та винятково рідкісного випадку, який стався багато років тому, коли дві медсестри неправильно змішали партію вакцини проти кору, паротиту та краснухи (MMR), і двоє дітей померли. (Згодом медсестер ув’язнили.) Це призвело до широкого страху перед вакцинами, і в результаті станом на 2018 рік лише 30% населення країни були повністю імунізовані.
Перед тим, як європейські колонізатори прибули в Америку в 1492 році, було підраховано, що у регіоні проживало близько 60 мільйонів людей (Авторство зображення: Alamy)
До того часу, як з’явився кір – один із найзаразніших вірусів на планеті з числом R 12-18 (тобто кожна інфікована людина в середньому заражає таку кількість інших) – виникли майже ідеальні умови для його поширення.
І хоча владі вдалося взяти епідемію кору під контроль, її вплив, можливо, залишився. Трохи менше ніж через рік після того, як кір зникла з острова, з’явилася інша – 27 листопада 2020 року на Самоа зафіксували перший випадок захворювання на Covid-19.
Так сталося, що Covid-19 так і не дали можливості поширитися на острові – комплексна програма вакцинації та карантин запобігла його поширенню. Проте моделювання показує, що якби це було можливо, населення було б під значно вищим ризиком спалаху кору. Згідно з цими підрахунками, спадкова імунна амнезія на островах могла збільшити загальну кількість випадків захворювання на 8%, а смертей — більш ніж на 2%.
Тим часом інші роботи з моделювання показали, що спалахи кору, які виникають після впровадження вакцини проти Covid-19, можуть знищити колективний імунітет до коронавірусу та призвести до відновлення випадків.
“Можливо, ви перенесли інфекцію вірусом кору, і ви думали, добре, це не має значення щодо мого захисту від Covid-19”, – каже Мігель Муньос, професор статистики в Університеті Гренади, який керував вивчення. «Можливо, це й не так, тому що якщо ви заразитеся кором, ваше покриття зникне. Ви більше не в безпеці».
Усе це робить кір однозначно непривабливим, якщо це ще не було. Це також викликає важливе запитання – чи варто людям, які були інфіковані вірусом, робити повторну вакцинацію?
За словами Сварта, наразі це не є стандартною практикою, хоча це було б непоганою ідеєю. «У деяких випадках це може знадобитися. Але на програмній основі зараз це не робиться, наскільки мені відомо», — каже він. На жаль, з практичної точки зору Сварт зазначає, що повторна вакцинація людей буде корисною лише для меншості.
«Тож це стосуватиметься лише тих людей, які були повністю вакциновані, але не проти кору», — каже Сварт. «…це така невелика підгрупа, що, на мою думку, її недостатньо, щоб розробити таку програму на індивідуальній основі».
Отже, хоча журі все ще не проводить повторну вакцинацію, одна проста, але потужна річ, яку люди можуть зробити, щоб захистити свої дорогоцінні імунні спогади – старанно збирані десятиліттями, поки вони не стануть своєрідним записом нашої взаємодії зі світом – це зробити щеплення від кору. Якщо врахувати імунітет, отриманий природним шляхом, це справді сотні щеплень за ціною одного.
